>

澳门皇冠金沙网站_平台首页

到底有哪些,中美合作发现胰腺癌治疗的重要靶

- 编辑:澳门皇冠金沙网站 -

到底有哪些,中美合作发现胰腺癌治疗的重要靶

常用的抗胰腺肿瘤药物是什么呢?说到胰腺肿瘤疾病,让我们都会细思极恐,该肿瘤疾病是一种常见的消化道恶性肿瘤,它的出现可以直接威胁到肿瘤患者的生命健康,而且临床的死亡率是比较高的,是预后最差的一种恶性肿瘤,该疾病的治疗方式主要以手术、化疗、放疗以及药物为主,那么,下面我们来了解一下抗胰腺肿瘤的药物都有哪些呢?抗胰腺肿瘤的药物1、分子靶向药物:细胞内酪氨酸激酶磷酸化是肿瘤细胞的存活和增殖的重要环节。抑制酪氨酸激酶磷酸化可以有效抑制肿瘤的生长。代表药物有厄洛替尼,苏尼替尼等,而苏尼替尼用于治疗胰腺神经内分泌肿瘤的相关临床试验已经开展。2、去间质治疗药物:胰腺癌含丰富的肿瘤间质而少血管,使得化疗药物难以到达肿瘤局部,进而影响疗效。已经有研究显示,抗血管生成药物如索拉菲尼、舒尼替尼等基本无效,具有潜在促血管正常化作用的药物如二甲双胍等可能改善吉西他滨的疗效,但实际效果尚需评估。3、5-氟尿嘧啶:是吉西他滨问世之前治疗胰腺癌的关键药物,近阶段研究显示其与亚叶酸,奥沙利铂,伊立替康构成的“FOLFIRINOX”四联化疗药物在转移性胰腺癌中较吉西他滨单药拥有更好的疗效,但因为毒付作用的加重而应用受限。4、吉西他滨:相较于其他药物,吉西他滨在维持相似疗效的基础上,具有更少的副反应,病人耐受良好。以吉西他滨为主的联合化疗使各期胰腺癌病人从中受益。5、参百益胶囊,它的主要成分是人参皂苷rg3,唯一被国家认可的具有抗肿瘤效果的中药,无论是单服还是配合治疗,效果都是极为突出的。6、去壁灵芝孢子粉,有很好的改善副作用,协同治疗的效果,其有效成分灵芝多糖和三萜对癌细胞的抑制作用是经过研究证明的。加上饮食和生活上的护理,病人在治疗的过程中也能获得较好的生存质量。7、中医中药,传统中医也可以有效的改善晚期患者的生活质量,可以减轻放化疗产生的副作用,同时也可以产生增敏的作用,但不建议单纯的采用中药治疗,中医治疗可作为辅助治疗方法。而至于那些民间偏方,病人应持慎重态度,应咨询中医专家后再行服用。总之胰腺肿瘤患者选择治疗方法,患者也要结合自身情况,选择恰当的治疗方案,以及药物,无论选择哪一种方法或是药物治疗,都应该贯穿于治疗的始终,提高患者的治愈率,延长生存期。此外,胰腺肿瘤患者也要保持良好的心态,做好护理工作,给予充足的营养支持,帮助患者树立战胜的病魔的信心

图片 1

2019年4月17日,美国Salk研究所Tony Hunter院士和史宇博士、以及南方科技大学田瑞军教授等的合作在Nature上发表了题为Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring的研究成果,研究者们发现了介导胰腺癌细胞和星状细胞之间信号传导的关键因子——白血病抑制因子,并系统地验证了其作为胰腺癌治疗靶点和生物标志物的可行性。

研究者首先开发了应用于研究肿瘤微环境中细胞间信号转导的集成化蛋白质组学分析策略,通过整合系统性的磷酸化蛋白质组学、分泌蛋白质组学和蛋白相互作用组学,对源于星状细胞的分泌因子及其作用于癌细胞引起的胞内信号转导通路的变化进行了系统地解析,从而发现了转录因子STAT3的磷酸化激活是癌细胞内最显著的分子变化,而星状细胞分泌的LIF是导致这一分子事件的最关键旁分泌因子、通过作用于癌细胞表面的LIFR-GP130受体膜蛋白复合物来介导星状细胞到癌细胞的单向胞间信号传导

LIF做为干细胞因子维持胚胎干细胞多能性的功能为大家所熟知,但是对于它在癌症中的功能知之甚少。为了准确地评估LIF在胰腺肿瘤微环境中的生理功效,研究者在胰腺癌KPC小鼠模型中通过遗传学手段特异性的将LIF的受体膜蛋白LIFR从癌细胞中敲除以阻断LIF对癌细胞的潜在效应,可以减缓胰腺肿瘤的恶性发展从而延长了小鼠的存活时间,并发现阻断LIFR信号通路可以增强化疗药吉西他滨Gem 的疗效。为了检验LIF作为药物作用靶点在胰腺癌中的疗效,研究者使用针对LIF的特异性拮抗性单克隆抗体作为LIF阻断剂。与遗传学试验结果一致,LIF阻断剂单用可延长小鼠的存活时间,而与吉西他滨联合用药疗效更显著

为了进一步验证LIF阻断剂对晚期胰腺癌的疗效,研究者对胰腺癌小鼠模型先进行了吉西他滨联合白蛋白紫杉醇及顺铂疗法的强化疗预处理以去除化疗敏感型癌细胞,之后的LIF阻断剂治疗能够有效地解除剩余的化疗耐受性癌细胞的耐药性从而显著地延长胰腺癌小鼠模型的存活期。上述疗效的主要分子机制是调节癌细胞的分化和具有强耐药性的肿瘤干细胞的状态转化。

更为重要的是,通过采用多中心和多种类型检测手段相结合的方式,研究者对大量临床组织样品的定量分析发现LIF在胰腺肿瘤组织中特异性高表达,并且与其他常见实体瘤相比LIF的癌特异性高表达具有明显的胰腺癌特异性。相关性分析表明LIF在胰腺肿瘤组织中的表达量与病人的病理状况,特别是分化状态及生存期,紧密相关。同时,病人血液中的LIF变化水平与药理反应的病理分析结果高度一致,证明其作为胰腺癌生物标志物的可行性。

总之,这些发现揭示了LIF在胰腺肿瘤发生中的重要生物学功能,并且表明其成为有效的治疗靶标以及肿瘤诊断标志物的光明前景。基于该项研究所开发的整合式蛋白质组学分析策略为更好地理解肿瘤微环境中的细胞间信号传导网络提供了新颖的系统平台和研究工具,为探寻胰腺癌治疗和诊断的分子靶标提供了重要可靠的线索。

据悉,基于本研究发现的LIF在胰腺癌中的关键性作用,加拿大NorthernBiologics公司将胰腺癌纳入了他们刚刚开始的已经FDA批准的I期临床试验,并将胰腺癌作为重点适用病症进行测试。正如本研究的资深作者、多院院士、在探索癌症机理的研究中取得丰硕成果的Tony Hunter所述,在其50多年的科研生涯中,这是他领导的最接近临床转化应用的一项研究;而且在短短数年间完成了从最初的盲筛到I期临床试验的开展,令他既兴奋又充满期待。

“激酶之王”——Tony Hunter

本文由医学科技发布,转载请注明来源:到底有哪些,中美合作发现胰腺癌治疗的重要靶